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第一型家族性多发性内分泌瘤
什麼是第一型家族性多發性分泌瘤?
第一型家族性多發性內分泌瘤是一種影響多個內分泌腺體的遺傳疾病，這種疾病最早是由維爾瑪在1954年發現，當時他發現一個家庭中父親和九個孩子中的四個都患有多個內分泌瘤疾病，認為這是一種顯性遺傳病，所以後來稱這種病為維爾瑪症候群。後來發現多發性內分泌瘤並不止一種模式，所以用第一型和第二型來區分。
第一型家族性多發性內分泌瘤並不常見，每十萬人約有三到二十人的罹患率，男女機會均等，沒有地區、種族性的差異。
第一型家族性多發性內分泌瘤常發生副甲狀腺功能亢進，而且通常在同一時間內不止一種內分泌腺體亢進，常出問題的腺體包括副甲狀腺、胰島細胞和腦垂腺等的過份分泌。由於每個病人的病情不太一樣，所以引起的併發症會因人而異。
第一型家族性多發性內分泌瘤一般是良性腫瘤居多，很少以惡性瘤表現。良性腫瘤可以分泌過多賀爾蒙、擠壓正常組織結構及破壞正常功能，例如一個長得很大的良性促乳素瘤，它可以直接壓迫鄰近組織，傷害腦垂腺或視覺神經交叉的地方，引致腦垂腺功能不足或視野缺損，有時視野變化是腦垂腺瘤的最初表現，但良性腫瘤不會擴散侵入身體其他部位。相反的，癌細胞會由原發位置經由血液或淋巴系統而擴散蔓延到其他部位。
第一型家族性多發性內分泌瘤影響那些內分泌腺?
副甲狀腺
超過95%的第一型家族性多發性內分泌瘤的病人會出現副甲狀腺功能亢進，所以副甲狀腺是這種疾病最常發生問題的腺體。正常人有四個副甲狀腺，位於頸部甲狀腺處，分泌副甲狀腺賀爾蒙幫助維持體內鈣離子的平衡。
第一型家族性多發性內分泌瘤出現副甲狀腺功能亢進的症狀，與一般非家族性的副甲狀腺功能亢進類似，但不同的是第一型家族性多發性內分泌瘤多數是四個副甲狀腺都增生，導致副甲狀腺賀爾蒙分泌過多，血鈣濃度升高。無症狀的高血鈣症可能存在多年直至此病詳喑鰜恚伸哆^多的鈣質從小便中排出，可以導致腎結石或腎功能損壞，以及其他副甲狀腺功能亢進的症狀。
幾乎所有第一型家族性多發性內分泌瘤患者在60歲以前，都會出現副甲狀腺功能亢進的症狀，引起倦怠、虛弱、骨骼肌肉疼痛、便祕、消化不良、腎結石或骨骼疏鬆等的毛病。
副甲狀腺高能症的治療:
當病人沒有臨床症狀時，有時很難決定第一型家族性多發性內分泌瘤病人的副甲狀腺功能亢進之嚴重程度，是否需加以治療。治療方法與非家族性副甲狀腺功能亢進一樣是以手術為主，由於第一型家族性多發性內分泌瘤的副甲狀腺是多發性，所以手術方法是摘除三個增生最多的副甲狀腺，並且切除部分第四個副甲狀腺，只保留約50毫克的組織。報告顯示，若手術切除較少的副甲狀腺組織，成功率將會大為降低。
有些醫學中心為了避免持續性高血鈣或術後低血鈣的發生，傾向將全部副甲狀腺切除，並將切出之部分副甲狀腺組織移植到病人前臂中，這種方法的好處是萬一復發，不需要再做頸部手術。但若果移植的副甲狀腺復發，也不是容易處理。總之不管以何種方式治療，因為復發率高，術後必須定期追蹤檢查。
胰島細胞
胰臟是一個位於胃後下方的橫置扁長型器官，重量不到1/4公斤，較大的一端稱為頭部(內側)，較細長的一端稱為尾部室外側)。主要的功能包括外分泌和內分泌兩部分。胰臟外分泌部分的主要功能是直接將消化酵素分泌到腸道中，協助消化食物。
在胰臟的尾部中有許多細胞聚集而成的小島，稱為胰島，主要的功能是分泌賀爾蒙到血液中，屬於內分泌系統。
以下即是數種胰島細胞所分泌的賀爾蒙和功能:
胃泌素--增加胃酸
胰島素--降低血糖
升糖素--升高血糖
激脈腸多胜--刺激多種細胞
體抑素--抑制多種細胞
第一型家族多發性內分泌瘤常使胰臟發生一種或多種胰島細胞腫瘤，約有三分之一病人會出現胃泌素瘤，又稱左林加-艾里生氏症候群。正常狀況下，胃泌素是促使胃分泌適量之胃酸來幫助消化的賀爾蒙。但胃泌素瘤分泌過多的胃泌素，刺激胃產生過多的胃酸，便會導政嚴重的消化性潰瘍，亦可導致嚴重腹瀉。其所導致的潰瘍比一般的潰瘍嚴重和更具危險性，如果沒有適當治療可引起腸胃道穿孔，甚至死亡。
胃泌素瘤的治療
第一型家族性多發性內分泌瘤的胃泌素瘤不採胰臟手術來治療，原因是胃泌素瘤大多數是多發性的，要徹底切除所有的腫瘤而不危害到病人健康，幾乎是不太可能。以往的療法是把整個胃摘除，最近發現強烈阻斷胃酸分泌的阻斷劑可有效控制大多數左林加一艾里氏症候群的消化性潰瘍，所以目前的療法以內科為主，無效才考慮胃切除手術。
偶而病患會得到胃泌素以外的其他胰島細胞瘤。例如胰島素瘤，分泌過多胰島素而引起嚴重的低血糖。另外如果胰島細胞瘤產生太多升糖素或體抑素會引起血糖升高；若胰島細胞瘤產生太多激脈腸多胜會引起水狀腹瀉。
胰島細胞瘤通常是多而小，多數是良性，但有時第一型家族性多發性內分泌瘤的胰島細胞瘤也會是惡性的。
第一型家族性多發性內分泌瘤惡性胰島細胞瘤的治療
因為這類惡性胰島細胞瘤很難詳嗉爸委煟瑏K且病情進展緩慢，所以醫師們在評估手術治療時，有不同的見解。
有一派學者認為胰臟手術常引起嚴重的併發症，非得已不輕易嘗試，所以主張採內科療法來觀察及等待。
另一派學者則認為在腫瘤擴散前就應手術切除，所以主張在疾病的早期動手術，有希望能根除疾病，避免日後惡化。到目前為止並無明顯的證據顯示積極的手術治療可令病人有較好之存活率。而且胰臟手衍也很少能完全把所有眾多的胰島細胞瘤切除，特別是常見的胃泌素腫瘤。
所有醫師們皆有共識如果胰臟癌分泌太多賀爾蒙必須接受治療，治療以內科療法來阻斷這些賀爾蒙的作用。至於是否需要作胰臟手衍則視各別病情而定。有些胰島細胞瘤如胰島素瘤通常是良性和單一性，可以經外科方法來根除。
腦垂腺
腦垂腺是位於大腦下方，脑橋後方的小腺體，雖然麻雀雖小，但五臟俱全，可以產生很多調節身體基本功能的重要賀爾蒙。主要的賀爾蒙及其功能如下：
促乳素--控制乳液之合成及影響生殖力
生長素--調節身體之成長，尤以青春期最為重要
腎上腺皮促素--刺激腎上腺分泌腎上腺皮醇
甲促素--刺激甲狀腺分泌甲狀腺激素
黃體促素--刺激卵巢及睪丸產生性激素可決定男性化及女性化之程度。
濾胞促素--調節生殖力，男性刺激精子之產生，女性刺激排卵。
約每六個第一型家族性多發性內分泌瘤患者就有一個有腦垂腺亢進的現象。以往認為第一型家族性多發性內分泌瘤患者的腦垂腺瘤大多是沒有功能的，但後來經由測定血中促乳素的濃度發現很多病人血中促乳素有上升的現象，而偵查出非常細小的促乳素瘤。促乳素過高會產生乳漏或影響女性月經不來及男性性慾不振。
促乳素瘤的治療
大多數促乳素瘤都非常小，有部分的病人可能不需要治療。在治療方面以內科治療為主，有一種藥物--bromocryptine 可以降低促乳素瘤的分泌並且可使腫瘤縮小。若內科治療無效，可考慮用手術或放射線治療，又或者是兩者合併治療。
此外，腦垂腺瘤也可以分泌過多的生長素，引起骨骼過份生長及變形稱之為肢端肥大症或巨人症；也有小部分分泌過多的腎上腺皮促素，刺激腎上腺產生太多腎上腺皮醇，引起庫欣氏病。 第一型家族性多發性內分泌瘤合併之其他腫瘤
第一型家族性多發性內分泌瘤除了會發生上述常見的腫瘤外，也有些病人出現其他腫瘤。如腎上腺增生或長出腺瘤、胸腔內長出類癌瘤或皮下的良性脂肪瘤等。一般如果需要治療的話，大都可以手術去除。
第一型家族性多發性內分泌瘤是否可治癒?
第一型家族性多發性內分泌瘤本身是一種遺傳疾病，目前尚無法治本，但疾病所引起的健康問題，可以在惡化前及早期詳啵瑏K加以控制。
如果患上此疾病，必須接受定期追蹤檢查。因為是多個內分泌腺體的問題，就算接受了治療，仍有可能會再復發。密切的追蹤可使醫師們能調整治療方法和及早發現復發或新長出的內分泌瘤。
是否每個人都有相同症狀?
雖然第一型家族性多發性內分泌瘤大致上會出現上述模式的內分泌瘤，但影響個人健康的程度會有差異，在同一家族中不同成員可能有不同的症狀，但有些家族較易產生某種內分泌腫瘤，而比較不容易出現另一種腫瘤。
此外在發病時間方面，在同一家族中不同成員的發病時間可能會有很大差異，例如有一家族成員在50歲時祗有輕微的副甲狀腺功能亢進，但另一家族成員可能早在20歲以前就有嚴重的副甲狀腺、胰島細胞或腦垂腺腫瘤引起的問題。
如何偵測第一型家族性多發性內分泌瘤?
目前第一型家族性多發性內分泌瘤己發現是第11對染色體的某地方出現突變，再經由顯性遺傳方式傳給下一代。意思是說病人的下一代有一半機會遺傳到這種致病基因。由於第一型家族性多發性內分泌瘤的病情發展可以很慢，所以到35歲前尚未發病的家族成員，仍無法確定沒有遺傳到這種致病基因。
近年來，由於分子生物學技術的發達，科學家們己初步找到檢定不正常基因的方法，進而可能判定是否遺傳到此種基因，相信在科學家們的努力下，這種技術很快便能在臨床上應用。
但目前偵測第一型家族性多發性內分泌瘤方法，仍以傳統的生化和賀爾蒙檢查為主。由於副甲狀腺功能亢進是最早而且最常出現的問題，所以一般是偵測家族成員血中鈣質和副甲狀腺賀爾蒙的濃度，以確定那一位家族成員罹患副甲狀腺功能亢進，進而知道他有第一型家族性多發性內分泌瘤，通常不正常的血液檢查常在臨床症狀出現前幾年就可偵測得到。但血中鈣質和副甲狀腺賀爾蒙的濃度正常，並不代表在日後不會出現此病。
為什麼要篩檢第一型家族性多發性內分泌瘤?
第一型家族性多發性內分泌瘤既非傳染病，也非環境因素所引起，是不折不扣的遺傳病，是從父母之一方遺傳得來，具高危險群家族成員是可以被檢查出來的，所以篩檢工作是很重要而且必要。異常的血液檢查可以在併發症發生前很多年就出現，可以讓醫師開始著手進行一些預防措施，盡量減少日後的併發症。
那些人應該受篩檢?
每個人體內都有數百萬個基因，第一型家族性多發性內分泌瘤是第11對染色體中某些基因的突變而造成。該基因由父母之一傳給小孩，機會是一半一半。第一型家族性多發性內分泌瘤患者的一等親(如父母、兄弟、姐妹及子女)應該接受篩檢。由於發病時間和影響之器官有所不同，有些家人可能在出生前己遺傳到致病基因，但並無任何症狀。所以在必要時，這些病人的二等親如祖父母、叔伯、阿姨等也應該接受篩檢。
何時及多久該做篩檢?
最常見和最早期的症狀是副甲狀腺功能亢進，一般在20到50歲間可從血液檢查中偵測到。定期的檢查應從15歲開，並每年重檢一次。沒有人知道何時可以停止檢查，一般來說，如果超過50歲仍無發病，則遺傳到此基因的機率應該是很小。
有此疾病者是否應該避免生育?
第一型家族性多發性內分泌瘤患者在決定是否生育時確實是非常困難，沒有人可以幫您作任何決定，但有些事實可提供參考:
每一次懷孕都有一半機會遺傳此病給您的小孩。雖然有些正在發展中的基因檢查將來可以在產前能檢查出小孩是否遺傳此病，但目前尚未正式使用，成果如何並不清楚。目前的傳統方法中並沒有任何一種方法可在產前或15歲以前偵測到此病。
在同一家族中發病時通常是有模式可循，但每個成員病情的嚴重程度卻有所不同。父母病情嚴重程度的經驗並不能用來預測下一代的病情。
此病一般是到成年才發病，治療及定期偵測將花費不少，但一般而言，此病通常不會影響成人的活力和生產力。
促乳素瘤可能會影響男女的生育能力而致不易受孕。懷孕期間的副甲狀腺功能亢進可能增加母親及胎兒併發症的機會。 |
